Питер пытается совмещать обычную жизнь, учёбу и обязанности Человека-паука, но постоянные жертвы начинают разрушать его отношения с близкими. Когда талантливый учёный Отто Октавиус превращается в опасного Доктора Осьминога, городу вновь требуется его защитник. Питеру предстоит сделать трудный выбор между личным счастьем и ответственностью, ведь иногда быть героем значит отказаться от того, чего хочешь больше всего.